Neurotrasmettitori e dei meccanismi neuromodulatori coinvolti in attività di abuso di alcol e l'alcolismo.

Consumo acuto o cronico di alcol interferisce con i processi di trasmissione differenziale nel sistema nervoso centrale, che colpisce molti se non tutti, dei sistemi noti neurotrasmettitore.

Al contrario, manipolazione farmacologica selettiva di alcuni di questi sistemi di neurotrasmettitori hanno dimostrato di ridurre l'assunzione di etanolo e di preferenza nonché la gravità della sindrome di astinenza di etanolo in modelli animali, alcuni composti che anche stato impiegato con successo nella clinica.

Il rapporto esamina gli studi che hanno cercato di chiarire i ruoli di questi sistemi neurotrasmettitori nei meccanismi coinvolti nei vari aspetti di abuso di alcol e l'alcolismo, ponendo l'accento sui recenti sviluppi.

Il cervello principali sistemi di trasmissione amino acido gamma-inibitori-aminobutirrico (GABA) e glutammato eccitatorio-sono stati ampiamente studiati nel corso dell'ultimo decennio, con il consenso generale che l'etanolo acuta facilita la trasmissione GABAergici (potenziando la conduttanza cloruro attraverso il recettore GABA) e inibisce la funzione glutammatergici (diminuendo la conduttanza cationici attraverso il recettore NMDA).

Al contrario, lo sviluppo di tolleranza associati con il consumo di etanolo cronica porta ad una riduzione GABAergici e aumentato la funzione glutammatergici.

Interazioni tra i sistemi di etanolo e monoaminergica trasmettitore sono complessi.

Meccanismi dopaminergici e noradrenergici, insieme con i sistemi oppioidi endogeni del cervello, sembrano essere implicati negli effetti gratificanti di etanolo mediante l'attivazione di percorsi di rinforzo positivo, mentre il sistema serotoninergico media rinforzo negativo.

Un certo numero di ligandi dei recettori dopaminergici, serotoninergici e oppioidergico coinvolti nel consumo di etanolo comportamenti relativi sono stati riconosciuti per la loro efficacia nel ridurre la preferenza di etanolo e / o alleviare i sintomi della sindrome d'astinenza di etanolo in vari modelli animali.

Molte di queste sostanze vengono utilizzate con successo clinico.

Studi del sistema colinergico centrale in alcolisti hanno fornito indizi per i meccanismi sottostanti gli effetti deleteri di etanolo per l'apprendimento e la memoria, e la prova di una ridotta attività colinergica centrale è stata riportata in pazienti alcol-dipendenti.

È interessante notare che, acetilcolina-innesti ricchi e droga colinomimetiche sono stati trovati per migliorare l'etanolo-indotta deficit comportamentali nei ratti alcolizzato.

Più in generale, gli studi di base sugli effetti dell'alcol sulla neurotrasmissione centrale certamente la chiave per lo sviluppo di nuove strategie per il trattamento dell'alcolismo.

Nevo I, Hamon M. neurotrasmettitori e dei meccanismi neuromodulatori coinvolti in abuso di alcol e l'alcolismo. Neurochem Int. 1995 Apr; 26 (4) :305-36; discussione 337-42.

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